2019-07-02 中華兒科雜志

作者：中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳醫(yī)師分會(huì) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)青春期醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)臨床遺傳學(xué)組 上海市醫(yī)學(xué)會(huì)分子診斷?？品謺?huì)

遺傳病是指由于基因或基因組的結(jié)構(gòu)或功能改變所導(dǎo)致的疾病。下一代測(cè)序（next-generation sequencing,NGS）是遺傳病檢測(cè)領(lǐng)域的一項(xiàng)革新性技術(shù)。近年來靶向測(cè)序和全外顯子組測(cè)序（whole exome sequencing,WES）得到廣泛認(rèn)可，逐漸成為輔助醫(yī)生進(jìn)行遺傳病診斷的重要工具。這些檢測(cè)手段盡管有效，仍然存在一些技術(shù)限制，特別是在檢測(cè)結(jié)構(gòu)變異（structural variations,SV）等方面。全基因組測(cè)序（whole genome sequencing,WGS）有望進(jìn)一步提升臨床遺傳檢測(cè)的效能。WGS對(duì)受檢者基因組中的全部DNA序列進(jìn)行檢測(cè)，較WES所覆蓋的區(qū)域更廣，不僅覆蓋了幾乎全部基因的外顯子序列，也覆蓋了內(nèi)含子序列和基因間序列?，F(xiàn)在認(rèn)為WGS可有效避免在對(duì)相關(guān)基因組區(qū)域進(jìn)行靶向富集時(shí)產(chǎn)生的技術(shù)偏差，不僅可以檢出單核苷酸變異（single nucleotide variations，SNV），還可以對(duì)SV進(jìn)行分析，并常規(guī)性地對(duì)線粒體基因組（mitochondrial genome DNA,mtDNA）變異進(jìn)行分析。同時(shí)其操作步驟相對(duì)簡(jiǎn)化，能更加快速地獲得更完整的基因組信息。因此，WGS應(yīng)用于臨床遺傳診斷有望提高診斷率，縮短診斷流程，節(jié)省時(shí)間及降低診療費(fèi)用。

由于WGS產(chǎn)生的數(shù)據(jù)涉及受檢者的幾乎全部遺傳信息，其應(yīng)用于臨床遺傳病檢測(cè)需遵循醫(yī)學(xué)倫理中的自愿、患者受益、不傷害和公平原則。為了實(shí)現(xiàn)其應(yīng)有的臨床意義，并妥善處理檢測(cè)可能帶來的復(fù)雜遺傳咨詢問題，本共識(shí)列出了WGS作為遺傳病診斷檢測(cè)手段的關(guān)鍵特征，并在檢測(cè)申請(qǐng)、檢測(cè)及分析流程、報(bào)告及遺傳咨詢等方面給出建議，但其實(shí)施流程及效能驗(yàn)證的具體步驟不在本共識(shí)的涵蓋范圍。本共識(shí)適用于以NGS技術(shù)為主的高覆蓋度WGS（通常>40X）在遺傳病臨床診斷性檢測(cè)中的應(yīng)用，主要針對(duì)符合孟德爾遺傳規(guī)律的基因或基因組疾病。對(duì)于WGS在預(yù)測(cè)性檢測(cè)、篩查等場(chǎng)景中的應(yīng)用，不在本共識(shí)的討論范疇。

一、送檢目的及臨床適應(yīng)證

1．送檢目的：

本共識(shí)認(rèn)為WGS可用于以下送檢目的，（1）臨床診斷不明但懷疑為遺傳病的患者，通過WGS尋求相關(guān)的分子診斷和鑒別診斷；（2）臨床診斷明確的遺傳病患者，為進(jìn)一步指導(dǎo)治療或生育尋求分子水平的確診。

2．臨床適應(yīng)證：

WGS適用于懷疑遺傳病是患者全部或部分癥狀原因的所有情況。（1）推薦WGS，①高度懷疑患者有遺傳病的可能（如臨床癥狀、體征和其他檢測(cè)結(jié)果提示，家族史陽(yáng)性或近親結(jié)婚家系），但先前經(jīng)過如染色體核型、微陣列芯片或全外顯子組測(cè)序等一種或多種遺傳學(xué)檢測(cè)未獲得明確的分子診斷；②患者表型為非特異性[不明原因的智力落后和（或）發(fā)育遲緩、非已知綜合征的多發(fā)畸形等]或臨床診斷明確但目標(biāo)疾病遺傳異質(zhì)性高（先天性白內(nèi)障、腓骨肌萎縮癥、腦白質(zhì)病等），為獲得時(shí)間或經(jīng)濟(jì)效益而尋求一次性、全面性的遺傳學(xué)檢測(cè)（新生兒重癥患兒等）。（2）可使用WGS，但應(yīng)結(jié)合具體情況選擇優(yōu)先的檢測(cè)方法：目標(biāo)疾病遺傳異質(zhì)性低，雖已有公認(rèn)的靶向檢測(cè)方法，但有可能部分致病變異（非編碼區(qū)變異等）不在靶向檢測(cè)的范圍（神經(jīng)纖維瘤1型等）。（3）不推薦使用WGS，①目標(biāo)疾病致病基因的相當(dāng)一部分變異類型不在WGS檢測(cè)范圍，例如Beckwith-Wiedemann綜合征等基因印跡疾病；②目標(biāo)疾病致病基因存在同源區(qū)域等情況，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生（CYP21A2基因相關(guān)）等。

二、檢測(cè)前咨詢

1．遺傳咨詢的必要性：

受檢者在進(jìn)行WGS前，原則上應(yīng)由接受過醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)培訓(xùn)的臨床醫(yī)生（含繼續(xù)教育）或遺傳咨詢師進(jìn)行遺傳咨詢以明確檢測(cè)目的，了解檢測(cè)方法及其局限性，知曉預(yù)期結(jié)果和可能的風(fēng)險(xiǎn)，并知悉數(shù)據(jù)及樣本的相關(guān)處理。

2．檢測(cè)前遺傳咨詢及知情同意的內(nèi)容：

在WGS檢測(cè)前進(jìn)行遺傳咨詢有助于受檢者充分知情，建議以書面的形式獲得受檢者或其監(jiān)護(hù)人簽署的知情同意書。遺傳咨詢及知情同意的內(nèi)容應(yīng)包括：（1）送檢的目的及意義；（2）檢測(cè)方法、周期及局限性；（3）預(yù)期結(jié)果及可能的風(fēng)險(xiǎn)：檢測(cè)結(jié)果可能為陽(yáng)性，即在與受檢者表型相關(guān)的基因中找到致病性變異；陰性，即未發(fā)現(xiàn)與受檢者表型相關(guān)的致病性變異；或結(jié)果不確定，即在與受檢者表型相關(guān)的基因中找到意義不明的變異，或在與受檢者表型可能相關(guān)但是不確定的基因中找到致病性變異。受檢者應(yīng)知悉次要發(fā)現(xiàn)的可能及其意義和風(fēng)險(xiǎn)，確認(rèn)"不知權(quán)"。檢測(cè)過程中及知曉結(jié)果后，受檢者可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的精神壓力和心理負(fù)擔(dān)；（4）數(shù)據(jù)及樣本處理的相關(guān)規(guī)則；（5）數(shù)據(jù)再分析的可能性。

三、檢測(cè)流程

1．信息和樣本采集：

檢測(cè)前應(yīng)收集盡可能詳細(xì)的表型信息。表型信息包括臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、病理檢查和影像學(xué)及其他檢查結(jié)果等。建議使用人類表型標(biāo)準(zhǔn)用語(yǔ)（human phenotype ontology，HPO）或中文人類表型標(biāo)準(zhǔn)用語(yǔ)（China human phenotype ontology，CHPO）等統(tǒng)一術(shù)語(yǔ)。家族史信息收集建議達(dá)到三代或三代以上，對(duì)于家族史陽(yáng)性的，應(yīng)詳細(xì)記錄每個(gè)患者的表型信息，含發(fā)病年齡、輕重程度等。臨床醫(yī)生與實(shí)驗(yàn)室和受檢者溝通后，可以在缺乏部分輔助檢測(cè)結(jié)果的情況下先提供WGS檢測(cè)，然后在結(jié)果分析時(shí)或分析后針對(duì)性地對(duì)患者進(jìn)行檢查。樣本采集應(yīng)按實(shí)驗(yàn)室要求，采集含基因組DNA的生物樣本，包括但不限于全血、組織、培養(yǎng)的細(xì)胞等。

2．標(biāo)準(zhǔn)操作程序（standard operating procedure,SOP）的建立及檢測(cè)性能確認(rèn)：

檢測(cè)機(jī)構(gòu)需建立符合相關(guān)規(guī)定的SOP。此SOP需對(duì)每一個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)控和操作關(guān)鍵參數(shù)有明確界定。檢測(cè)性能確認(rèn)時(shí)建議采用國(guó)際通用的標(biāo)準(zhǔn)樣本，以已確認(rèn)的變異為對(duì)象，分析界定其對(duì)不同變異類型的敏感性、特異性，并對(duì)檢測(cè)性能的穩(wěn)定可靠性做批間、批內(nèi)的差異分析，界定可接受和可報(bào)告的范圍。應(yīng)遵循SOP進(jìn)行檢測(cè)及質(zhì)控。操作流程中的重要成分或處理方法有改變時(shí)應(yīng)對(duì)檢測(cè)性能進(jìn)行再次確認(rèn)，并記錄與原SOP的主要差別和改進(jìn)。實(shí)驗(yàn)室SOP及其性能確認(rèn)報(bào)告應(yīng)為含有效期和版本號(hào)的書面文本，以備培訓(xùn)、操作時(shí)參閱和檢查時(shí)展示遞交。

3．確認(rèn)性實(shí)驗(yàn)：

用于診斷目的的變異檢測(cè)結(jié)果，建議經(jīng)過確認(rèn)性實(shí)驗(yàn)后報(bào)出。確認(rèn)性實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊粸榕懦龢悠坊煜热藶殄e(cuò)誤，二為排除變異的假陽(yáng)性。（1）樣本真實(shí)性的追蹤及確認(rèn)。為了排除樣本混淆的風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立樣本追蹤方案，如通過單核苷酸多態(tài)性（SNP指紋圖譜）來確認(rèn)送檢樣本與數(shù)據(jù)相符。（2）用于診斷目的的變異確認(rèn)。對(duì)于SNV、拷貝數(shù)變異、SV和mtDNA變異，可以根據(jù)涉及變異的位置和特性選擇適合的方法進(jìn)行確認(rèn)，如Sanger測(cè)序確認(rèn)SNV、微陣列芯片或多重連接探針技術(shù)等確認(rèn)拷貝數(shù)變異、核型分析和熒光原位雜交等確認(rèn)SV、特異性高的mtDNA檢測(cè)確認(rèn)線粒體基因組變異。對(duì)變異進(jìn)行確認(rèn)性實(shí)驗(yàn)時(shí)，應(yīng)考慮到不同方法間靈敏度的差異，如WGS可檢出等位基因頻率占比低的嵌合性變異，但此類變異可能無法通過Sanger測(cè)序檢出及確認(rèn)。（3）對(duì)新發(fā)變異應(yīng)通過父母親源關(guān)系檢測(cè)確認(rèn)。

4．檢測(cè)的局限性：

WGS檢測(cè)的局限性主要包括，（1）涉及高度重復(fù)或同源的基因組區(qū)域的檢測(cè)及分析可能不準(zhǔn)確。在染色體著絲粒DNA、著絲粒旁的異染色質(zhì)、端粒、亞端粒區(qū)間或線粒體基因組等高度重復(fù)或同源的區(qū)間，較短的讀長(zhǎng)在與參考基因組進(jìn)行比對(duì)時(shí)可能存在不唯一性。這些區(qū)域還存在活躍的重組，也會(huì)增加比對(duì)難度。臨床常見的與高度重復(fù)或同源基因或基因組相關(guān)疾病包括耳聾（STRC基因相關(guān)），先天性腎上腺皮質(zhì)增生（CYP21A2基因相關(guān)），Lynch綜合征（PMS2基因相關(guān)）等。（2）對(duì)于mtDNA變異識(shí)別存在局限性，需用特異性高的mtDNA檢測(cè)方法進(jìn)行驗(yàn)證。原因是線粒體基因組變異有雜質(zhì)性的特點(diǎn)。準(zhǔn)確區(qū)分同質(zhì)性和雜質(zhì)性，以及測(cè)定雜質(zhì)性的水平對(duì)于線粒體基因組變異的分類有非常重要的意義。由于線粒體基因組存在大量與核基因同源的序列，WGS測(cè)序可能出現(xiàn)mtDNA變異假陽(yáng)性、不能準(zhǔn)確區(qū)分同質(zhì)性和雜質(zhì)性以及不能對(duì)雜質(zhì)性進(jìn)行準(zhǔn)確定量的情況。（3）人類基因組參考序列僅來源于有限個(gè)體，部分基因組區(qū)域還存在參考序列的誤差和空白間隙，變異識(shí)別可能出現(xiàn)假陽(yáng)性和假陰性。（4）鳥嘌呤和胞嘧啶（guanine and cytosine,GC）占比高區(qū)域的覆蓋可能不完全。WGS的覆蓋均一性雖較捕獲測(cè)序有顯著改善，但由于基因組構(gòu)型的復(fù)雜性，高GC含量區(qū)域的變異評(píng)估應(yīng)謹(jǐn)慎。（5）部分變異類型，如環(huán)狀染色體等復(fù)雜結(jié)構(gòu)變異，WGS的檢出率及準(zhǔn)確性仍有待進(jìn)一步的確認(rèn)。

值得一提的是，上述討論的局限性并非一成不變，由于技術(shù)及算法的改進(jìn)，這些局限性相關(guān)的問題在將來可能得到解決，例如某些涉及高度同源基因的疾病已有通過NGS方法進(jìn)行檢測(cè)的文獻(xiàn)報(bào)道。

四、檢測(cè)報(bào)告

檢測(cè)報(bào)告是其在臨床應(yīng)用的重要依據(jù)。建議檢測(cè)機(jī)構(gòu)參照2018年2月發(fā)表的"臨床基因檢測(cè)報(bào)告規(guī)范與基因檢測(cè)行業(yè)共識(shí)探討"，出具符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范的檢測(cè)報(bào)告。

1．報(bào)告發(fā)放的對(duì)象：

建議檢測(cè)報(bào)告先發(fā)給送檢者指定的有遺傳咨詢或臨床遺傳醫(yī)師資質(zhì)的專業(yè)人員，考慮國(guó)情也可同時(shí)發(fā)放給送檢者（或其法定監(jiān)護(hù)人、代理人）。

2．報(bào)告的形式及內(nèi)容：

報(bào)告的形式須簡(jiǎn)明扼要，所列內(nèi)容定義明確，結(jié)果解讀依據(jù)充分，檢測(cè)報(bào)告的適用范圍和局限性須明確說明。檢測(cè)報(bào)告應(yīng)包括如下主要方面，①一般信息：檢測(cè)單位或?qū)嶒?yàn)室信息、受檢者信息、送檢單位和醫(yī)師信息、報(bào)告出具和簽發(fā)時(shí)間等。②檢測(cè)信息及局限性：包括檢測(cè)技術(shù)的范圍、方法的說明、局限性等具體描述。對(duì)于WGS檢測(cè)，應(yīng)特別說明分析所包含的變異類型，如是否包含結(jié)構(gòu)變異及線粒體變異等，以及是否采用其他方法對(duì)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。③檢測(cè)結(jié)果的報(bào)告、解讀和結(jié)論：建議報(bào)告與臨床表型相關(guān)的致病、疑似致病及意義不明變異。對(duì)于與臨床表型無關(guān)但有臨床意義的次要發(fā)現(xiàn)，依情況而定是否報(bào)告。應(yīng)對(duì)檢測(cè)到的基因變異及其分類進(jìn)行解讀，包括對(duì)致病性與否進(jìn)行具體解釋，其所導(dǎo)致的相關(guān)疾病應(yīng)進(jìn)行簡(jiǎn)單解釋和說明，并給出基于變異分類的報(bào)告結(jié)論。④遺傳咨詢和建議：報(bào)告應(yīng)明確說明由具遺傳咨詢或臨床遺傳醫(yī)師資質(zhì)的專業(yè)人員進(jìn)行相應(yīng)遺傳咨詢或下一步臨床決策。可在必要時(shí)對(duì)可能的遺傳咨詢提出建議，如根據(jù)獲得的臨床信息或其他相關(guān)信息進(jìn)一步明確遺傳變異致病相關(guān)性的建議。

五、檢測(cè)后遺傳咨詢

無論何種檢測(cè)結(jié)果，均應(yīng)給予受檢方相應(yīng)的檢測(cè)后遺傳咨詢，就檢測(cè)的意義及結(jié)果進(jìn)行解釋和教育，輔導(dǎo)其進(jìn)行知情選擇，使其對(duì)所患疾病及其再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有所認(rèn)知和接受，并提供有關(guān)的治療、求助渠道等信息。

咨詢內(nèi)容包括是否可就檢測(cè)結(jié)果做出明確的基因診斷；是否需要針對(duì)性的輔助檢查來進(jìn)一步明確檢出變異的致病相關(guān)性，尤其是對(duì)意義不明的變異；是否需要進(jìn)一步對(duì)受檢者或家庭成員進(jìn)行檢測(cè)驗(yàn)證或排除診斷；根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果，是否需進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煾深A(yù)，調(diào)整治療方案或飲食，明確藥物禁忌等；根據(jù)做出的基因診斷對(duì)患者的病情預(yù)后發(fā)展等進(jìn)行評(píng)估，制定治療及隨訪觀察計(jì)劃、并發(fā)癥的預(yù)防干預(yù)；對(duì)患者和家屬提供心理干預(yù)或社會(huì)救助資源和渠道等；根據(jù)遺傳規(guī)律對(duì)父母的再生育風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估及其再生育指導(dǎo)，包括產(chǎn)前診斷或輔助生育計(jì)劃的方式等；患者或先證者的下一代風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及其再生育指導(dǎo)；家族內(nèi)其他家庭成員的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；疾病的有關(guān)研究進(jìn)展信息等。需注意的是，如受檢方要求進(jìn)行產(chǎn)前診斷或輔助生殖等，則需根據(jù)相關(guān)共識(shí)或指南明確告知風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)行相應(yīng)的指導(dǎo)或咨詢。

六、其他相關(guān)問題

1．次要發(fā)現(xiàn)：

WGS的主要目的是揭示可解釋患者臨床表型的致病基因（組）變異，但在部分個(gè)體基因組中還可能檢測(cè)出與受檢指征不相關(guān)但具有重要臨床功效性（主要是指能較好預(yù)測(cè)未來發(fā)病的可能并可進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)或治療）的基因（組）變異。當(dāng)這些變異是無意中被發(fā)現(xiàn)時(shí)，曾被稱為意外發(fā)現(xiàn)。美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳及基因組專家委員會(huì)（American college of medical genetics and genomics,ACMG）建議有意識(shí)地分析這些有重要臨床意義的基因（組）變異，并將稱其為次要發(fā)現(xiàn)。ACMG建議對(duì)59個(gè)推薦的基因進(jìn)行數(shù)據(jù)分析并根據(jù)患者的選擇意愿報(bào)告其中的致病性和可能致病性變異，建議對(duì)于意義未明的相關(guān)罕見變異不進(jìn)行報(bào)告。本共識(shí)專家團(tuán)隊(duì)原則上認(rèn)可報(bào)告次要發(fā)現(xiàn)的臨床功效及意義，同時(shí)建議結(jié)合國(guó)情制定執(zhí)行層面的政策和方案。具體建議如下，（1）應(yīng)該為所有參與WGS檢測(cè)的患者（或家屬）提供有關(guān)次要發(fā)現(xiàn)的介紹，并在知情同意的情況下明確選擇是否接受報(bào)告次要發(fā)現(xiàn)。（2）ACMG推薦的59個(gè)基因可以作為分析和報(bào)告次要發(fā)現(xiàn)的主要對(duì)象，但需要在綜合考慮以下因素的情況下決定刪增基因及病種，①在中國(guó)人群中的發(fā)生頻率及外顯率；②目前醫(yī)療條件下提前干預(yù)治療或預(yù)防的可及性及有效性。（3）只對(duì)根據(jù)ACMG變異分析指南判定為致病性和可能致病性的變異進(jìn)行報(bào)告。（4）建議對(duì)報(bào)告的次要發(fā)現(xiàn)進(jìn)行跟蹤隨訪，以評(píng)估其實(shí)際的臨床功效，積累致病變異外顯率相關(guān)數(shù)據(jù)并以此為依據(jù)建立更新修改次要發(fā)現(xiàn)的報(bào)告原則、基因和疾病種數(shù)及報(bào)告內(nèi)容的機(jī)制。基于核心家系的WGS測(cè)序能發(fā)現(xiàn)父母的近親關(guān)系和非親子關(guān)系，這也屬于一種檢測(cè)的意外發(fā)現(xiàn)，除非對(duì)患者的診斷治療有特別的必要性，建議不在檢測(cè)報(bào)告中體現(xiàn)這些信息。建議有遺傳咨詢資質(zhì)的專業(yè)人員在檢測(cè)后的遺傳咨詢過程中酌情處理。

2．樣本及數(shù)據(jù)的處理：

（1）樣本及數(shù)據(jù)的保存，基因檢測(cè)的樣本及數(shù)據(jù)應(yīng)由檢測(cè)機(jī)構(gòu)長(zhǎng)期保存（建議至少保存2年）。檢測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)不同的樣本及數(shù)據(jù)類型選擇合適的保存方式。檢測(cè)機(jī)構(gòu)可以在送檢知情同意書中約定保存的年限，若超過年限則可以自行銷毀或交由委托人自己保存。數(shù)據(jù)保存的考量應(yīng)包括原始數(shù)據(jù)的可溯源性、現(xiàn)有技術(shù)（包括測(cè)序技術(shù)、遺傳變異位點(diǎn)處理技術(shù)）的版本可溯源性、基于目前知識(shí)注釋解讀的可溯源性。基于數(shù)據(jù)安全考慮，要實(shí)施必要的防火墻、加密和管理；基于患者隱私考慮，個(gè)人信息、醫(yī)療記錄和WGS數(shù)據(jù)要有效地分開管理。（2）樣本及數(shù)據(jù)的調(diào)用及所有權(quán)，檢測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)建立樣本庫(kù)和數(shù)據(jù)庫(kù)，采用二級(jí)分層（檢索庫(kù)和匿名化的主庫(kù)）管理，調(diào)用樣本或數(shù)據(jù)需要設(shè)置流程并規(guī)范執(zhí)行。因?yàn)闃颖炯皵?shù)據(jù)涉及患者隱私，應(yīng)對(duì)樣本及數(shù)據(jù)調(diào)用者進(jìn)行必要的身份驗(yàn)證，即僅提供給患者本人、法定監(jiān)護(hù)人或獲得其書面授權(quán)的人員，并將調(diào)用樣本或數(shù)據(jù)的目的、時(shí)間、形式（如生物樣本的類型和數(shù)量等）、調(diào)用者信息及簽名等記錄在案。（3）數(shù)據(jù)的再分析，隨著基因組學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，對(duì)基因（組）疾病的認(rèn)識(shí)也在不斷更新和深入。建議檢測(cè)單位可應(yīng)送檢者要求，根據(jù)自身情況制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作流程，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行重新解讀和再分析。（4）數(shù)據(jù)共享，在基因或基因組疾病科研以及臨床應(yīng)用飛速發(fā)展的大背景下，WGS數(shù)據(jù)共享是值得大力提倡、積極促進(jìn)的。目標(biāo)包括①鼓勵(lì)患者及家庭積極參與，以捐贈(zèng)形式共享自身遺傳測(cè)序數(shù)據(jù)；②鼓勵(lì)科研人員、臨床醫(yī)生或醫(yī)院、檢測(cè)機(jī)構(gòu)在保護(hù)隱私、保證數(shù)據(jù)安全、符合倫理知情同意等前提條件下共享測(cè)序數(shù)據(jù)；③科研成果按照行業(yè)慣例分享，形成正面良性循環(huán)。

3．研究與臨床診斷的界限：

由于WGS檢測(cè)的特殊性以及基因與疾病關(guān)聯(lián)性知識(shí)的快速更新，臨床檢測(cè)與科學(xué)研究的界限容易模糊。但鑒于檢測(cè)目的的不同以及臨床醫(yī)學(xué)的特殊性，WGS在臨床診斷和科學(xué)研究中的應(yīng)用有清晰的區(qū)別。診斷性檢測(cè)是指為了直接解決患者醫(yī)療過程中的臨床問題進(jìn)行的檢測(cè)，其目的是為臨床診治提供依據(jù)和指導(dǎo)，此類檢測(cè)應(yīng)由經(jīng)認(rèn)可的臨床檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室完成，并限于已知與疾病相關(guān)的基因。其分析結(jié)果可以產(chǎn)生理論假設(shè)，在符合醫(yī)學(xué)倫理原則的前提下，可用作科學(xué)研究數(shù)據(jù)。

科學(xué)研究性質(zhì)的檢測(cè)是指為了探索或者證明某種科學(xué)假說而進(jìn)行的檢測(cè)，其結(jié)果對(duì)于參與研究項(xiàng)目的患者可能臨床意義有限。應(yīng)該告知患者及家庭研究項(xiàng)目存在發(fā)現(xiàn)潛在遺傳病的可能性；若研究中發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)結(jié)果，應(yīng)該經(jīng)由診斷體系證實(shí)之后方可納入患者臨床病歷。

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